Ada banyak bintang berbakat yang membintangi sinopsis Scream 6. Berikut ini adalah daftar para pemain Scream 6 dan karakternya.
- Melissa Barrera sebagai Sam Carpenter, anak haram Billy Loomis
- Jasmin Savoy Brown sebagai Mindy Meeks Martin, keponakan Randy dan saudara kembar Chad.
- Jack Champions sebagai Ethan
- Henry Czerny Mason Gooding sebagai Chad Meeks Martin, keponakan Randy dan saudara kembar Mindy
- Liana Liberator sebagai